昆明至合肥自驾游三天最佳路线如下：
第一天：昆明出发 曲靖 毕节
1. 昆明出发：从昆明出发，沿昆曲高速公路（G56）向西行驶，前往曲靖。
2. 曲靖：抵达曲靖后，可以在当地品尝一下当地特色美食，如曲靖砂锅、豆花等。
3. 毕节：从曲靖继续沿昆曲高速公路行驶，前往毕节。毕节是贵州的北大门，被誉为“中国凉都”，拥有丰富的自然风光和人文景观。
第二天：毕节 黄果树瀑布 贵阳
1. 黄果树瀑布：从毕节出发，沿G75兰海高速公路前往黄果树瀑布。黄果树瀑布是中国最大的瀑布，被誉为“中华第一瀑”。
2. 贵阳：游览完黄果树瀑布后，沿G75兰海高速公路继续前往贵阳。在贵阳可以品尝到贵州特色美食，如豆腐圆子、肠旺面等。
第三天：贵阳 合肥
1. 贵阳出发：从贵阳出发，沿G75兰海高速公路向东行驶，前往合肥。
2. 合肥：抵达合肥后，可以游览合肥的一些景点，如包公园、徽园等，感受合肥的文化氛围。
详细行程安排：
第一天：
早上：从昆明出发，沿昆曲高速公路前往曲靖，预计行驶时间约2.5小时。
中午：抵达曲靖，品尝当地特色美食。
下午：从曲靖出发，沿昆曲高速公路前往毕节，预计行驶时间约3小时。
晚上：抵达毕节，入住酒店休息。
第二天：
早上：从毕节出发，沿G75兰海高速公路前往黄果树瀑布，预计行驶时间约1.5小时。
上午：游览黄果树瀑布，欣赏瀑布的壮观景色。
中午：在黄果树瀑布附近用餐。
下午：从黄果树瀑布出发，沿G75兰海高速公路前往贵阳，预计行驶时间约1.5小时。
晚上：抵达贵阳，入住酒店休息。
第三天：
早上：从贵阳出发，沿G75兰海高速公路前往合肥，预计行驶时间约5小时。
中午：抵达合肥，品尝当地特色美食。
下午：游览合肥的景点，如包公园、徽园等。
晚上：结束行程，返回酒店休息。
注意事项：
1. 行程中请根据实际情况调整停留时间和景点游览顺序。
2. 自驾游过程中，注意安全驾驶，遵守交通规则。
3. 行程中涉及的景点门票、餐饮、住宿等费用需自理。
4. 建议提前预订酒店，以确保行程顺利。
